Однако такие соединения имеют серьёзные недостатки. Положительный заряд может вызывать воспаление в месте инъекции, а также приводить к образованию крупных агрегатов с другими отрицательно заряжёнными молекулами, например с компонентами мышечной ткани при внутримышечном введении.

Команда под руководством профессора Сёитиро Асаямы (Shoichiro Asayama) синтезировала нейтральный полимер на основе полиэтиленгликоля, широко используемого в медицине как биологически инертное вещество. К его концу была присоединена азотистая база тимин — один из четырёх «строительных блоков» ДНК. Для связывания с ДНК учёные применили процесс отжига: при лёгком нагреве двойная спираль частично расплетается, и тимин может временно соединиться с ней с помощью водородных связей.

Подбирая соотношение между количеством молекул тимин-полиэтиленгликоля и ДНК, авторы оптимизировали состав комплекса. В экспериментах на мышах он увеличивал проникновение ДНК в клетки до 14 раз по сравнению с введением неупакованной ДНК.

Созданный учёными «однонуклеотидный терминальный комплекс» (single nucleobase-terminal complex, SNTC) не имеет электрического заряда и не провоцирует выраженной иммунной реакции. По мнению авторов, эта технология может расширить возможности генной терапии, ДНК-вакцин и других методов лечения, основанных на доставке генетической информации, сделав их более безопасными и эффективными.