Учёные из Китайской академии наук (Институт нейронауки), Фуданьского университета и компании UniXell вырастили из человеческих плюрипотентных стволовых клеток дофаминовые нейроны подтипа A10 и пересадили их в мозг мышей с моделью хронического стресса — после трансплантации животные стали демонстрировать меньше признаков тревоги и апатии и вернули интерес к вознаграждению.
Ключевое отличие работы в том, что авторы целенаправленно сформировали именно подтип A10 — нейроны, которые в мозге отвечают за мотивацию и систему вознаграждения. Нарушение активности этой сети связывают с ангедонией — неспособностью получать удовольствие — и с устойчивыми формами большой депрессии.
Технологически учёным удалось направить дифференцировку стволовых клеток на A10-линию с помощью «пост-митотической» обработки: на позднем этапе развития они добавили ингибитор пути Notch, GDNF (глиальный нейротрофический фактор) и аскорбиновую кислоту. Полученные клетки показали молекулярные маркеры и электрические свойства, характерные для A10-нейронов.
Пересадки выполнялись в стандартной модели депрессии у мышей, вызванной хроническим стрессом. После интеграции трансплантаты проецировались в ожидаемые целевые области мозга и восстанавливали поведение, связанное с тревожностью и дегрессией мотивации. Авторы отмечают, что поведенческое улучшение включало ослабление «поведенческого отчаяния» и восстановление отклика на вознаграждение — то есть прямое облегчение ангедонии в экспериментальной группе.
В сравнении с системными лекарствами преимущество такого подхода в том, что вместо широкого изменения нейрохимии по всему мозгу пересадка A10-нейронов восстанавливает конкретные цепи, нарушенные при расстройстве мотивации. Это теоретически уменьшает «побочные» воздействия на другие системы и делает терапию более прицельной.
До клинического применения остаются ключевые задачи безопасности и воспроизводимости. Среди открытых вопросов — долгосрочная выживаемость и зрелость трансплантатов, риск нежелательной пролиферации (вероятность того, что в организме начнётся или усилится чрезмерное разрастание клеток там, где это может привести к проблемам со здоровьем) или образования опухолей, точность аксональных проекций (насколько «правильно» и точно нервные волокна одного нейрона соединяются с клетками и областями в другом участке мозга или нервной системы) и иммунные реакции при трансплантации человеку. В работе подчёркнуто, что последующие шаги должны включать тщательную оптимизацию, предклинические исследования и оценку масштабируемости метода.
Значение работы в широкой картине медицины велико: депрессия остаётся одной из ведущих причин потери трудоспособности в мире, а у значительной части пациентов стандартная терапия не устраняет ангедонию. Если подход с восстановлением конкретных нейронных цепей подтвердится в дальнейших испытаниях, то это откроет новый путь — не маскировать симптомы, а реконструировать утерянную функцию сети мотивации и вознаграждения. Авторы считают, что производные подтипы нейронов обещают целевые решения для ряда нейропсихиатрических расстройств и планируют продолжить предклиническую доработку и тестирование.
