Конфигурация MSI Pro DP21 может включать процессор Intel Core  i7-11700, Core  i5-11400, Core i3-10105 или Pentium G6405. В два слота для модулей SO-DIMM может быть установлено до 64 ГБ оперативной памяти DDR4-2666 или DDR4-3200. Предусмотрена установка одного накопителя типоразмера M.2 с интерфейсом PCIe или SATA и до двух накопителей типоразмера 2,5 дюйма с интерфейсом SATA. Основой графической подсистемы служит встроенный GPU Intel UHD Graphics, а основой звуковой подсистемы — кодек Realtek ALC897. За беспроводное подключение отвечает модуль Intel Wireless AC 9462 или Intel Wireless AX201. Есть и проводной сетевой порт на контроллере Realtek RTL8111H. На передней панели можно обнаружить разъемы четырех портов USB 2.0, микрофонный вход и выход для наушников, а на задней есть четыре разъема USB 3.2 Gen 1, сетевой порт, выход HDMI 2.0, два порта COM, еще один микрофонный вход и линейный выход. Питается компьютер от внешнего адаптера мощностью 120 Вт.

Размеры MSI Pro DP21 равны 204 x 208 x 54,8 мм, масса — 1,27 кг.